Felipe

Felipe Court

Full Professor and Director of the CIB


FELIPE.COURT@UMAYOR.CL


Estudió biología en Chile trabajando en el laboratorio del Dr. Jaime Álvarez en síntesis local de proteínas en el axón. Luego obtuvoe un MSc y PhD en la Universidad de Edimburgo trabajando con los Dres. Richard Ribchester y Peter Brophy en enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico. Con una beca postdoctoral EMBO trabajó en el laboratorio de la Dra. Laura Feltri en Milán, Italia.Su investigación está enfocada en el estudio de la relación entre células gliales y neuronas en distintos procesos biológicos, incluyendo degeneración y regeneración axonal y transferencia intercelular de moléculas. Su laboratorio ha descrito nuevos mecanismos asociados a la degeneración axonal y demostrado que procesos locales en axones pueden ser regulados por la transferencia de RNA desde la célula glial al axón. Actualmente, esta además explorando mecanismos degenerativos en condiciones neurodegenerativas asociadas al envejecimiento como también cambios sistémicos que puedan gatillar eventos degenerativos que conllevan a pérdida funcional.



Arrázola M.S. , Court F.A. 2019. Compartmentalized necroptosis activation in excitotoxicityinduced axonal degeneration: a novel mechanism implicated in neurodegenerative disease pathology. Neural Regen Res. 2019 Aug;14(8):1385-1386. doi: 10.4103/1673-5374.253520.

Catenaccio, A., and F.A. Court. 2018. Teased fiber preparation of myelinated nerve fibers from peripheral nerves for vital dye staining and immunofluorescence analysis. In Methods in Molecular Biology. 329–337.

Poitelon, Y., V. Matafora, N. Silvestri, D. Zambroni, C. McGarry, N. Serghany, T. Rush, D. Vizzuso, F.A. Court, A. Bachi, L. Wrabetz, and M.L. Feltri. 2018. A dual role for Integrin α6β4 in modulating hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. J. Neurochem. 145:245–257. doi:10.1111/jnc.14295.

De Gregorio, C., P. Díaz, R. López-Leal, P. Manque, and F.A. Court. 2018. Purification of exosomes from primary Schwann cells, RNA extraction, and next-generation sequencing of exosomal RNAs. 1739. 299-315 pp.

Urra, H., D.R. Henriquez, J. Cánovas, D. Villarroel-Campos, A. Carreras-Sureda, E. Pulgar, E. Molina, Y.M. Hazari, C.M. Limia, S. Alvarez-Rojas, R. Figueroa, R.L. Vidal, D.A. Rodriguez, C.A. Rivera, F.A. Court, A. Couve, L. Qi, E. Chevet, R. Akai, T. Iwawaki, M.L. Concha, Á. Glavic, C. Gonzalez-Billault, and C. Hetz. 2018. IRE1α governs cytoskeleton remodelling and cell migration through a direct interaction with filamin A. Nat. Cell Biol. 20:942–953. doi:10.1038/s41556-018-0141-0.

López-Leal, R., P. Diaz, and F.A. Court. 2018. In Vitro Analysis of the Role of Schwann Cells on Axonal Degeneration and Regeneration Using Sensory Neurons from Dorsal Root Ganglia. 1739. 255-267 pp.

Müller, M., U. Ahumada-Castro, M. Sanhueza, C. Gonzalez-Billault, F.A. Court, and C. Cárdenas. 2018. Mitochondria and calcium regulation as basis of neurodegeneration associated with aging. Front. Neurosci. 12. doi:10.3389/fnins.2018.00470.

Gonzalez D., Rebolledo D .L., Correa LM., Court F.A., Cerpa W., Lipson K. E., van Zundert B., Brandan E. 2018. The inhibition of CTGF/CCN2 activity improves muscle and locomotor function in a murine ALS model. Hum Mol Genet. 2018 Aug 15;27(16):2913-2926. doi: 10.1093/hmg/ddy204.

Salvadores, N., M. Sanhueza, P. Manque, and F.A. Court. 2017. Axonal degeneration during aging and its functional role in neurodegenerative disorders. Front. Neurosci. 11. doi:10.3389/fnins.2017.00451.

Catenaccio, A., M. Llavero Hurtado, P. Diaz, D.J. Lamont, T.M. Wishart, and F.A. Court. 2017. Molecular analysis of axonal-intrinsic and glial-associated co-regulation of axon degeneration. Cell Death Dis. 8:e3166. doi:10.1038/cddis.2017.489.

Bargsted, L., D.B. Medinas, F. Martínez Traub, P. Rozas, N. Muñoz, M. Nassif, C. Jerez, A. Catenaccio, F.A. Court, C. Hetz, and S. Matus. 2017. Disulfide cross-linked multimers of TDP-43 and spinal motoneuron loss in a TDP-43A315TALS/FTD mouse model. Sci. Rep. 7. doi:10.1038/s41598-017-14399-5.

Martin, C., L. Leyton, M. Hott, Y. Arancibia, C. Spichiger, M.A. McNiven, F.A. Court, M.I. Concha, P. V. Burgos, and C. Otth. 2017. Herpes Simplex Virus Type 1 Neuronal Infection Perturbs Golgi Apparatus Integrity through Activation of Src Tyrosine Kinase and Dyn-2 GTPase. Front. Cell. Infect. Microbiol. 7. doi:10.3389/fcimb.2017.00371.

Macanas-Pirard, P., R. Broekhuizen, A. González, C. Oyanadel, D. Ernst, P. García, V.P. Montecinos, F. Court, M. Ocqueteau, P. Ramirez, and B. Nervi. 2017. Resistance of leukemia cells to cytarabine chemotherapy is mediated by bone marrow stroma, involves cell-surface equilibrative nucleoside transporter-1 removal and correlates with patient outcome. Oncotarget. 8:23073–23086. doi:10.18632/oncotarget.14981.

Martin, C., L. Leyton, M. Hott, Y. Arancibia, C. Spichiger, M.A. McNiven, F.A. Court, M.I. Concha, P. V. Burgos, and C. Otth. 2017. Herpes Simplex Virus Type 1 Neuronal Infection Perturbs Golgi Apparatus Integrity through Activation of Src Tyrosine Kinase and Dyn-2 GTPase. Front. Cell. Infect. Microbiol. 7. doi:10.3389/fcimb.2017.00371.

Moreno, I., Edwards, G., Salvadores, N., Shahnawaz, M., Diaz-Espinoza, R., Soto, C. 2016. Molecular interaction between type 2 diabetes and Alzheimer's disease through cross-seeding of protein misfolding. Molecular psychiatry

González, C., J. Cánovas, J. Fresno, E. Couve, F.A. Court, and A. Couve. 2016. Axons provide the secretory machinery for trafficking of voltage-gated sodium channels in peripheral nerve. Proc. Natl. Acad. Sci. 113:1823–1828. doi:10.1073/pnas.1514943113.

Bodaleo, F.J., C. Montenegro-Venegas, D.R. Henríquez, F.A. Court, and C. Gonzalez-Billault. 2016. Microtubule-associated protein 1B (MAP1B)-deficient neurons show structural presynaptic deficiencies in vitro and altered presynaptic physiology. Sci. Rep. 6. doi:10.1038/srep30069.

López-Leal, R., J. Alvarez, and F.A. Court. 2016. Origin of axonal proteins: Is the axon-schwann cell unit a functional syncytium? Cytoskeleton. 73:629–639. doi:10.1002/cm.21319.

Lopez-Leal, R., and F.A. Court. 2016. Schwann Cell Exosomes Mediate Neuron–Glia Communication and Enhance Axonal Regeneration. Cell. Mol. Neurobiol. 36:429–436. doi:10.1007/s10571-015-0314-3.

Valenzuela, V., M. Oñate, C. Hetz, and F.A. Court. 2016. Injury to the nervous system: A look into the ER. Brain Res. 1648:617–625. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.053.

Court, F.A., and J. Alvarez. 2016. Schwann cell and axon: An interlaced unit—From action potential to phenotype expression. Adv. Exp. Med. Biol. 949:183–201. doi:10.1007/978-3-319-40764-7_9.

Oñate, M., A. Catenaccio, G. Martínez, D. Armentano, G. Parsons, B. Kerr, C. Hetz, and F.A. Court. 2016. Activation of the unfolded protein response promotes axonal regeneration after peripheral nerve injury. Sci. Rep. 6. doi:10.1038/srep21709.

Oñate, M., F.A. Court, and C. Hetz. 2016. Bursting the unfolded protein response accelerates axonal regeneration. Neural Regen. Res. 11:892–893. doi:10.4103/1673-5374.184453.

Calvo, M., N. Richards, A.B. Schmid, A. Barroso, L. Zhu, D. Ivulic, N. Zhu, P. Anwandter, M.A. Bhat, F.A. Court, S.B. McMahon, and D.L.H. Bennett. 2016. Altered potassium channel distribution and composition in myelinated axons suppresses hyperexcitability following injury. Elife. 5. doi:10.7554/eLife.12661.

Oñate, M., A. Catenaccio, G. Martínez, D. Armentano, G. Parsons, B. Kerr, C. Hetz, and F.A. Court. 2016. Activation of the unfolded protein response promotes axonal regeneration after peripheral nerve injury. Sci. Rep. 6. doi:10.1038/srep21709.

Pasten, C., J. Cerda, I. Jausoro, F.A. Court, A. Cáceres, and M.P. Marzolo. 2015. ApoER2 and Reelin are expressed in regenerating peripheral nerve and regulate Schwann cell migration by activating the Rac1 GEF protein, Tiam1. Mol. Cell. Neurosci. 69:1–11. doi:10.1016/j.mcn.2015.09.004.

Holland, P.R., J.L. Searcy, N. Salvadores, G. Scullion, G. Chen, G. Lawson, F. Scott, M.E. Bastin, M. Ihara, R. Kalaria, E.R. Wood, C. Smith, J.M. Wardlaw, and K. Horsburgh. 2015. Gliovascular disruption and cognitive deficits in a mouse model with features of small vessel disease. J. Cereb. Blood Flow Metab. 35:1005–1014. doi:10.1038/jcbfm.2015.12.

Pasten, C., J. Cerda, I. Jausoro, F.A. Court, A. Cáceres, and M.P. Marzolo. 2015. ApoER2 and Reelin are expressed in regenerating peripheral nerve and regulate Schwann cell migration by activating the Rac1 GEF protein, Tiam1. Mol. Cell. Neurosci. 69:1–11. doi:10.1016/j.mcn.2015.09.004.

Castillo, V., M. Oñate, U. Woehlbier, P. Rozas, C. Andreu, D. Medinas, P. Valdés, F. Osorio, G. Mercado, R.L. Vidal, B. Kerr, F.A. Court, and C. Hetz. 2015. Functional role of the disulfide isomerase ERp57 in axonal regeneration. PLoS One. 10. doi:10.1371/journal.pone.0136620.

Lener, T., M. Gimona, L. Aigner, V. Börger, E. Buzas, G. Camussi, N. Chaput, D. Chatterjee, F.A. Court, H.A. del Portillo, L. O’Driscoll, S. Fais, J.M. Falcon-Perez, U. Felderhoff-Mueser, L. Fraile, Y.S. Gho, A. Görgens, R.C. Gupta, A. Hendrix, D.M. Hermann, A.F. Hill, F. Hochberg, P.A. Horn, D. de Kleijn, L. Kordelas, B.W. Kramer, E.M. Krämer-Albers, S. Laner-Plamberger, S. Laitinen, T. Leonardi, M.J. Lorenowicz, S.K. Lim, J. Lötvall, C.A. Maguire, A. Marcilla, I. Nazarenko, T. Ochiya, T. Patel, S. Pedersen, G. Pocsfalvi, S. Pluchino, P. Quesenberry, I.G. Reischl, F.J. Rivera, R. Sanzenbacher, K. Schallmoser, I. Slaper-Cortenbach, D. Strunk, T. Tonn, P. Vader, B.W.M. van Balkom, M. Wauben, S. El Andaloussi, C. Théry, E. Rohde, and B. Giebel. 2015. Applying extracellular vesicles based therapeutics in clinical trials - An ISEV position paper. J. Extracell. Vesicles. 4. doi:10.3402/jev.v4.30087.

Rojas, F., D. Gonzalez, N. Cortes, E. Ampuero, D.E. Hernández, E. Fritz, S. Abarzua, A. Martinez, A.A. Elorza, A. Alvarez, F. Court, and B. van Zundert. 2015. Reactive oxygen species trigger motoneuron death in non-cell-autonomous models of ALS through activation of c-Abl signaling. Front. Cell. Neurosci. 09. doi:10.3389/fncel.2015.00203.

Castillo, V., M. Oñate, U. Woehlbier, P. Rozas, C. Andreu, D. Medinas, P. Valdés, F. Osorio, G. Mercado, R.L. Vidal, B. Kerr, F.A. Court, and C. Hetz. 2015. Erratum: Functional role of the disulfide isomerse ERp57 in axonal regeneration (PLoS ONE (2015) 10:9 (e0136620) DOI:10.1371/journal.pone.0136620). PLoS One. 10. doi:10.1371/journal.pone.0140200.

Villegas, R., N.W. Martinez, J. Lillo, P. Pihan, D. Hernandez, J.L. Twiss, and F.A. Court. 2014. Calcium Release from Intra-Axonal Endoplasmic Reticulum Leads to Axon Degeneration through Mitochondrial Dysfunction. J. Neurosci. 34:7179–7189. doi:10.1523/JNEUROSCI.4784-13.2014.

Valdes, P., G. Mercado, R.L. Vidal, C. Molina, G. Parsons, F.A. Court, A. Martinez, D. Galleguillos, D. Armentano, B.L. Schneider, and C. Hetz. 2014. Control of dopaminergic neuron survival by the unfolded protein response transcription factor XBP1. Proc. Natl. Acad. Sci. 111:6804–6809. doi:10.1073/pnas.1321845111.

Escudero, C.A., O.M. Lazo, C. Galleguillos, J.I. Parraguez, M.A. Lopez-Verrilli, C. Cabeza, L. Leon, U. Saeed, C. Retamal, A. Gonzalez, M.-P. Marzolo, B.D. Carter, F.A. Court, and F.C. Bronfman. 2014. The p75 neurotrophin receptor evades the endolysosomal route in neuronal cells, favouring multivesicular bodies specialised for exosomal release. J. Cell Sci. 127:1966–1979. doi:10.1242/jcs.141754.

Rajendran, L., J. Bali, M.M. Barr, F.A. Court, E.-M. Kramer-Albers, F. Picou, G. Raposo, K.E. van der Vos, G. van Niel, J. Wang, and X.O. Breakefield. 2014. Emerging Roles of Extracellular Vesicles in the Nervous System. J. Neurosci. 34:15482–15489. doi:10.1523/JNEUROSCI.3258-14.2014.

Collyer, E., A. Catenaccio, D. Lemaitre, P. Diaz, V. Valenzuela, F. Bronfman, and F.A. Court. 2014. Sprouting of axonal collaterals after spinal cord injury is prevented by delayed axonal degeneration. Exp. Neurol. 261:451–461. doi:10.1016/j.expneurol.2014.07.014.

Lopez-Verrilli, M.A., and F.A. Court. 2013. Exosomes: Mediators of communication in eukaryotes. Biol. Res. 46:5–11. doi:10.4067/S0716-97602013000100001.

Castillo, K., V. Valenzuela, S. Matus, M. Nassif, M. Oñate, Y. Fuentealba, G. Encina, T. Irrazabal, G. Parsons, F.A. Court, B.L. Schneider, D. Armentano, and C. Hetz. 2013. Measurement of autophagy flux in the nervous system in vivo. Cell Death Dis. 4. doi:10.1038/cddis.2013.421.

Lopez-Verrilli, M.A., F. Picou, and F.A. Court. 2013. Schwann cell-derived exosomes enhance axonal regeneration in the peripheral nervous system. Glia. 61:1795–1806. doi:10.1002/glia.22558.

Castillo, K., M. Nassif, V. Valenzuela, F. Rojas, S. Matus, G. Mercado, F.A. Court, B. Van Zundert, and C. Hetz. 2013. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 9:1308–1320. doi:10.4161/auto.25188.

Cortés, C., E. Eugenin, E. Aliaga, L.J. Carreño, S.M. Bueno, P.A. Gonzalez, S. Gayol, D. Naranjo, V. Noches, M.P. Marassi, D. Rosenthal, C. Jadue, P. Ibarra, C. Keitel, N. Wohllk, F. Court, A.M. Kalergis, and C.A. Riedel. 2012. Hypothyroidism in the Adult Rat Causes Incremental Changes in Brain-Derived Neurotrophic Factor, Neuronal and Astrocyte Apoptosis, Gliosis, and Deterioration of Postsynaptic Density. Thyroid. 22:951–963. doi:10.1089/thy.2010.0400.

Valenzuela, V., E. Collyer, D. Armentano, G.B. Parsons, F.A. Court, and C. Hetz. 2012. Activation of the unfolded protein response enhances motor recovery after spinal cord injury. Cell Death Dis. 3. doi:10.1038/cddis.2012.8.

Calixto, A., J.S. Jara, and F.A. Court. 2012. Diapause Formation and Downregulation of Insulin-Like Signaling via DAF-16/FOXO Delays Axonal Degeneration and Neuronal Loss. PLoS Genet. 8. doi:10.1371/journal.pgen.1003141.

Zamorano, S., D. Rojas-Rivera, F. Lisbona, V. Parra, F.A. Court, R. Villegas, E.H. Cheng, S.J. Korsmeyer, S. Lavandero, and C. Hetz. 2012. A BAX/BAK and cyclophilin D-independent intrinsic apoptosis pathway. PLoS One. 7. doi:10.1371/journal.pone.0037782.

Vidal, R.L., A. Figueroa, F.A. Court, P. Thielen, C. Molina, C. Wirth, B. Caballero, R. Kiffin, J. Segura-Aguilar, A.M. Cuervo, L.H. Glimcher, and C. Hetz. 2012. Targeting the UPR transcription factor XBP1 protects against Huntington’s disease through the regulation of FoxO1 and autophagy. Hum. Mol. Genet. 21:2245–2262. doi:10.1093/hmg/dds040.

Lopez-Verrilli, M.A., and F.A. Court. 2012. Transfer of vesicles from Schwann cells to axons: A novel mechanism of communication in the peripheral nervous system. Front. Physiol. 3 JUN. doi:10.3389/fphys.2012.00205.

Court F.A., Coleman MP. 2012. Mitochondria as a central sensor for axonal degenerative stimuli. Trends Neurosci. 35(6):364-72.

Court, F.A., and J. Álvarez. 2011. Slow axoplasmic transport under scrutiny. Biol. Res. 44:311–321. doi:10.4067/S0716-97602011000400001.

Castillo, K., D. Rojas-Rivera, F. Lisbona, B.N. Caballero, M. Nassif, F.A. Court, S. Schuck, C. Ibar, P. Walter, J. Sierralta, A. Glavic, and C. Hetz. 2011. BAX inhibitor-1 regulates autophagy by controlling the IRE1α branch of the unfolded protein response. EMBO J. 30:4465–4478. doi:10.1038/emboj.2011.318.

Court, F.A., D. Zambroni, E. Pavoni, C. Colombelli, C. Baragli, G. Figlia, L. Sorokin, W. Ching, J.L. Salzer, L. Wrabetz, and M.L. Feltri. 2011. MMP2-9 Cleavage of Dystroglycan Alters the Size and Molecular Composition of Schwann Cell Domains. J. Neurosci. 31:12208–12217. doi:10.1523/JNEUROSCI.0141-11.2011.

Court, F.A., R. Midha, B.A. Cisterna, J. Grochmal, A. Shakhbazau, W.T. Hendriks, and J. Van Minnen. 2011. Morphological evidence for a transport of ribosomes from Schwann cells to regenerating axons. Glia. 59:1529–1539. doi:10.1002/glia.21196.

Barrientos, S.A., N.W. Martinez, S. Yoo, J.S. Jara, S. Zamorano, C. Hetz, J.L. Twiss, J. Alvarez, and F.A. Court. 2011. Axonal Degeneration Is Mediated by the Mitochondrial Permeability Transition Pore. J. Neurosci. 31:966–978. doi:10.1523/JNEUROSCI.4065-10.2011.

Castillo, K., D. Rojas-Rivera, F. Lisbona, B.N. Caballero, M. Nassif, F.A. Court, S. Schuck, C. Ibar, P. Walter, J. Sierralta, A. Glavic, and C. Hetz. 2011. BAX inhibitor-1 regulates autophagy by controlling the IRE1α branch of the unfolded protein response. EMBO J. 30:4465–4478. doi:10.1038/emboj.2011.318.

Rio, R. Del, C. Muñoz, P. Arias, F.A. Court, E.A. Moya, and R. Iturriaga. 2011. Chronic intermittent hypoxia-induced vascular enlargement and VEGF upregulation in the rat carotid body is not prevented by antioxidant treatment. Am. J. Physiol. - Lung Cell. Mol. Physiol. 301:L702–L711. doi:10.1152/ajplung.00128.2011.

Hetz, C., P. Thielen, S. Matus, M. Nassif, F. Court, R. Kiffin, G. Martinez, A.M. Cuervo, R.H. Brown, and L.H. Glimcher. 2009. XBP-1 deficiency in the nervous system protects against amyotrophic lateral sclerosis by increasing autophagy. Genes Dev. 23:2294–2306. doi:10.1101/gad.1830709.

Court, F.A., J.E. Hewitt, K. Davies, B.L. Patton, A. Uncini, L. Wrabetz, and M.L. Feltri. 2009. A Laminin-2, Dystroglycan, Utrophin Axis Is Required for Compartmentalization and Elongation of Myelin Segments. J. Neurosci. 29:3908–3919. doi:10.1523/JNEUROSCI.5672-08.2009.

Nodari, A., S.C. Previtali, G. Dati, S. Occhi, F.A. Court, C. Colombelli, D. Zambroni, G. Dina, U. Del Carro, K.P. Campbell, A. Quattrini, L. Wrabetz, and M.L. Feltri. 2008. 6 4 Integrin and Dystroglycan Cooperate to Stabilize the Myelin Sheath. J. Neurosci. 28:6714–6719. doi:10.1523/JNEUROSCI.0326-08.2008.

Court, F.A., P.J. Brophy, and R.R. Ribchester. 2008. Remodeling of motor nerve terminals in demyelinating axons of periaxin-null mice. Glia. 56:471–479. doi:10.1002/glia.20620.

Court, F.A., T.H. Gillingwater, S. Melrose, D.L. Sherman, K.N. Greenshields, A.J. Morton, J.B. Harris, H.J. Willison, and R.R. Ribchester. 2008. Identity, developmental restriction and reactivity of extralaminar cells capping mammalian neuromuscular junctions. J. Cell Sci. 121:3901–3911. doi:10.1242/jcs.031047.

Court, F.A., W.T.J. Hendriks, H.D. MacGillavry, J. Alvarez, and J. van Minnen. 2008. Schwann Cell to Axon Transfer of Ribosomes: Toward a Novel Understanding of the Role of Glia in the Nervous System. J. Neurosci. 28:11024–11029. doi:10.1523/JNEUROSCI.2429-08.2008.

Villablanca, E.J., A. Pistocchi, F. a Court, F. Cotelli, C. Bordignon, M.L. Allende, C. Traversari, and V. Russo. 2007. Abrogation of prostaglandin E2/EP4 signaling impairs the development of rag1+ lymphoid precursors in the thymus of zebrafish embryos. J. Immunol. 179:357–64. doi:10.4049/jimmunol.179.1.357.

Nodari, A., D. Zambroni, A. Quattrini, F.A. Court, A. D’Urso, A. Recchia, V.L.J. Tybulewicz, L. Wrabetz, and M.L. Feltri. 2007. β1 integrin activates Rac1 in Schwann cells to generate radial lamellae during axonal sorting and myelination. J. Cell Biol. 177:1063–1075. doi:10.1083/jcb.200610014.

Court, F.A., L. Wrabetz, and M.L. Feltri. 2006. Basal lamina: Schwann cells wrap to the rhythm of space-time. Curr. Opin. Neurobiol. 16:501–507. doi:10.1016/j.conb.2006.08.005.

Court, F.A., and J. Álvarez. 2005. Local regulation of the axonal phenotype, a case of merotrophism. Biol. Res. 38:365–374. doi:10.4067/S0716-97602005000400009.

Sherman, D.L., S. Tait, S. Melrose, R. Johnson, B. Zonta, F.A. Court, W.B. Macklin, S. Meek, A.J.H. Smith, D.F. Cottrell, and P.J. Brophy. 2005. Neurofascins are required to establish axonal domains for saltatory conduction. Neuron. 48:737–742. doi:10.1016/j.neuron.2005.10.019.

Ribchester, R.R., D. Thomson, N.I. Wood, T. Hinks, T.H. Gillingwater, T.M. Wishart, F.A. Court, and A.J. Morton. 2004. Progressive abnormalities in skeletal muscle and neuromuscular junctions of transgenic mice expressing the Huntington’s disease mutation. Eur. J. Neurosci. 20:3092–3114. doi:10.1111/j.1460-9568.2004.03783.x.

Court, F.A., D.L. Sherman, T. Pratt, E.M. Garry, R.R. Ribchester, D.F. Cottrell, S.M. Fleetwood-Walker, and P.J. Brophy. 2004. Restricted growth of Schwann cells lacking Cajal bands slows conduction in myelinated nerves. Nature. 431:191–195. doi:10.1038/nature02841.

Ninkina, N., K. Papachroni, D.C. Robertson, O. Schmidt, L. Delaney, F. O’Neill, F. Court, A. Rosenthal, S.M. Fleetwood-Walker, A.M. Davies, and V.L. Buchman. 2003. Neurons Expressing the Highest Levels of g-Synuclein Are Unaffected by Targeted Inactivation of the Gene. Mol. Cell. Biol. 23:8233–8245. doi:10.1128/MCB.23.22.8233-8245.2003.

Mack, T.G.A., M. Reiner, B. Beirowski, W. Mi, M. Emanuelli, D. Wagner, D. Thomson, T. Gillingwater, F. Court, L. Conforti, F.S. Fernando, A. Tarlton, C. Andressen, K. Addicks, G. Magni, R.R. Ribchester, V.H. Perry, and M.P. Coleman. 2001. Wallerian degeneration of injured axons and synapses is delayed by a Ube4b/Nmnat chimeric gene. Nat. Neurosci. 4:1199–1206. doi:10.1038/nn770.

Court, F., and J. Alvarez. 2000. Nerve regeneration in Wld(s) mice is normalized by actinomycin D. Brain Res. 867:1–8. doi:10.1016/S0006-8993(00)02140-5.

research_1.jpg#asset:461. Degeneración axonal como objetivo de la neuroprotección
La degeneración axonal es un mecanismo activo involucrado en una variedad de condiciones neurodegenerativas desencadenadas por estímulos mecánicos, metabólicos, infecciosos, tóxicos, hereditarios e inflamatorios. Es importante destacar que la degeneración axonal y la pérdida de sinapsis se han propuesto como un evento temprano y un importante contribuyente a la muerte neuronal en varias afecciones neurodegenerativas, que incluyen Parkinson, Alzheimer, Huntington, desmielinizante, motoneurona y enfermedades priónicas. La degeneración axonal puede causar la pérdida permanente de la función, por lo que representa un foco para estrategias neuroprotectoras. Se investiga el impacto de la degeneración axonal en las condiciones fisiológicas y patológicas, así como el mecanismo molecular involucrado en este proceso degenerativo.
research_2.jpg#asset:472. Transferencia vesicular de material genético en el sistema nervioso
Las células y neuronas gliales tienen múltiples mecanismos para la comunicación bidireccional. El laboratorio ha demostrado que la transferencia transcelular de macromoléculas tiene lugar desde la glía hasta los axones después de la lesión y durante la regeneración axonal. Actualmente se estudian los mecanismos de comunicación y transferencia macromolecular entre las células gliales y los axones mediados por vesículas secretadas. El objetivo final es definir el papel de la transferencia vesicular entre neuroglia y neuronas en la regulación de diferentes procesos axonales, incluido el mantenimiento neuronal y la regeneración axonal en el sistema nervioso periférico y central.
research_3.jpg#asset:483. Mecanismos de regeneración axonal y brotación colateral
El daño al sistema nervioso, así como la degeneración de los haces axónicos debido a condiciones neurodegenerativas da como resultado un deterioro funcional. Actualmente no existen terapias efectivas para mejorar los procesos regenerativos y la recuperación funcional en el sistema nervioso. El objetivo es desentrañar los mecanismos implicados en la regeneración axonal y brotación colateral después de lesiones periféricas y centrales utilizando diferentes enfoques, incluido el análisis transcriptómico en modelos recientemente desarrollados de brotación colateral, así como enfoques de terapia génica.
research_4.jpg#asset:494. Activación de procesos degenerativos durante el envejecimiento
Como parte del Centro FONDAP de Geroscience, se investiga la modificación de procesos degenerativos debido al envejecimiento, que es el principal factor de riesgo para desarrollar enfermedades crónicas, incluidas las afecciones neurodegenerativas. Actualmente se estudia el impacto de la inflamación asociada a la edad en la degeneración axonal y su relación con la pérdida de la función cognitiva, así como el impacto de la degeneración axonal en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Nombre: FONDAP Geroscience

Título: Geroscience, Mental health and metabolism

Institución que financia: CONICYT 15150012

Investigador responsable: Felipe Court

Fecha de ejecución: 2015-2020

Nombre: Internacional/ The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research (MJFF)

Título: Targeting necroptosis to inhibit early axonal degeneration in Parkinson’s disease

Institución que financia: The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research (MJFF)

Investigador responsable: Felipe Court

Fecha de ejecución: 2019- 2021

Nombre: REDES

Título: A multimodel collaborative network to study develpment and function of the nervous system in health and disease

Institución que financia: CONICYT

Investigador principal: Felipe Court

Fecha de ejecución: 2018-2020

Nombre: ECOS

Título: Investigating the role of caveolae-dependent mechanosensing in glial cells interaction with neurons

Institución que financia: CONICYT

Investigador principal: Felipe Court

Fecha de ejecución: 2017-2020

Alejandra Catenaccio

Central Lab Manager
Licenciada en Biología Molecular de la Universidad Nacional de San Luis. Investigación sobre el rol de las células gliales en la degeneración axonal en el sistema nervioso periférico y cómo el envejecimiento afecta este proceso.

José Ángel Landa

Lab Manager

Gerente de Negocios de la Universidad Privada del Estado de Morelos, México

Cristian Saquel

Research Assistant

M.Sc. En biotecnología por la Universidad Andrés Bello. Actualmente se está trabajando en la transferencia de miRNA de las células de Schwann a las neuronas mediadas por exosomas y su impacto en la regeneración axonal.

Romina Catalán

Research Assistant

Bioquímico de la Universidad de Santiago de Chile. Trabajando en la transferencia de ARN de células de Schwann a neuronas mediadas por exosomas y su impacto sobre la regeneración axonal y la supervivencia neuronal.

Gabriela Caceres

Research Assistant

Tecnólogo médico con especialización en morfofisiología y citodiagnóstico en la Universidad Mayor y candidato al Programa de Maestría en Ciencias Médicas y Biológicas, mención en Genética, de la Universidad de Chile. Actualmente estoy trabajando en el procesamiento de tejidos y en la realización de técnicas histológicas para diferentes investigaciones realizadas en el laboratorio.

Alejandra Palma

Research Assistant

Bioquímico de la Universidad San Sebastián y maestría en bioquímica y bioinformática de la Universidad de Concepción. Trabajando en el proyecto MJ-FOX sobre la necroptosis para inhibir la degeneración axonal en la enfermedad de Parkinson.

Natalia Salvadores

Postdoctoral fellow

Bioquímico, Ph.D. en Ciencias Biológicas de la Universidad de Edimburgo. Estudio de los mecanismos de degeneración axonal en enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad utilizando modelos in vitro e in vivo.

Macarena Arrazola

Postdoctoral fellow

Doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad Católica de Chile. Estudio de la contribución de la inflamación crónica en la neurodegeneración a lo largo del envejecimiento y el papel de la necroptosis en la vulnerabilidad de diferentes poblaciones neuronales del cerebro envejecido.


Cristian Geronimo

Postdoctoral fellow

Doctor en Ciencias Bioquímicas por la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM). Estudio del papel de las células senescentes de Schwann en los mecanismos de crecimiento neuronal intrínseco durante la regeneración axonal.

Sergio Benitez

Postdoctoral fellow

Genetista de la Universidad Nacional de Misiones y doctor en Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina. Actualmente estoy trabajando en la caracterización del impacto del envejecimiento en el eje microbiota-intestino-cerebro y su implicación en las enfermedades neurodegenerativas.

Andrés Fuentes

PhD Student

Biotecnólogo y doctor en Genómica Integrativa por la Universidad Mayor de Chile. Trabajar en los mecanismos moleculares y celulares dependientes de la edad de la interacción glial-axón que median la regeneración después de la lesión de PNS.

Francisco Muñoz

PhD Student

Estudiante de biotecnología, Universidad Mayor. Estudiante de doctorado en neurobiología en el Centro de Biología Integrativa (CIB). Universidad Mayor. Trabajando en la degeneración axonal utilizando Drosophila como modelo.

RED

Nacional

Claudio Hetz, Facultad de Medicina, Universidad de Chile.

Patricio Manque, Centro de Genómica y Bioinformática, Universidad Mayor.

Felipe Barros, CECS, Valdivia, Chile.

Internacional

Gregorio Iraola, Instituto Pasteur, Uruguay.

Patricia Setton, Facultad Farmacia y Bioquímica, UBA, Argentina.

Thomas Wishart, Roslin Institute, Edinburgh University, UK.

Frederic Charron, Institut de Recherches Cliniques de Montreal, Canadá.

Avraham Yaron, Weizmann Institute, Israel.