Ignacio

Gonzalo Cancino

Profesor Asistente


GONZALO.CANCINO@UMAYOR.CL


Licenciado en ciencias biológicas de la Universidad Católica de Chile (UC). Luego obtuvo su doctorado en Biología Celular y Molecular (UC), estudiando el papel de la quinasa c-Abl en la enfermedad de Alzheimer, bajo la dirección de la Dra. Alejandra Álvarez. Posteriormente, realizó un postdoctorado en Neurodesarrollo y Neurogénesis Adulta en el laboratorio de Freda Miller y David Kaplan, The Hospital for Sick Children-University of Toronto, financiado por una beca de la Heart and Stroke Foundation of Canada y Becas Chile.

Su línea de investigación se centra en comprender cómo se desarrolla la corteza cerebral. Para esto, en su laboratorio estudian las bases celulares y moleculares del autismo, analizando genes asociados a enfermedades del neurodesarrollo como el autismo, que participen y regulen procesos de neurogénesis y gliogénesis embrionaria durante la formación de la corteza.



Balboa, E., J. Castro, M.-J. Pinochet, G.I. Cancino, N. Matías, P. José Sáez, A. Martínez, A.R. Álvarez, C. Garcia-Ruiz, J.C. Fernandez-Checa, and S. Zanlungo. 2017. MLN64 induces mitochondrial dysfunction associated with increased mitochondrial cholesterol content. Redox Biol. 12. doi:10.1016/j.redox.2017.02.024.

Acuña, M., L. González-Hódar, L. Amigo, J. Castro, M.G. Morales, G.I. Cancino, A.K. Groen, J. Young, J.F. Miquel, and S. Zanlungo. 2016. Transgenic overexpression of Niemann-Pick C2 protein promotes cholesterol gallstone formation in mice. J. Hepatol. 64. doi:10.1016/j.jhep.2015.10.002.

Yuzwa, S.A., G. Yang, M.J. Borrett, G. Clarke, G.I. Cancino, S.K. Zahr, P.W. Zandstra, D.R. Kaplan, and F.D. Miller. 2016. Proneurogenic Ligands Defined by Modeling Developing Cortex Growth Factor Communication Networks. Neuron. 91. doi:10.1016/j.neuron.2016.07.037.

Yang, G., G.I. Cancino, S.K. Zahr, A. Guskjolen, A. Voronova, D. Gallagher, P.W. Frankland, D.R. Kaplan, and F.D. Miller. 2016. A Glo1-Methylglyoxal Pathway that Is Perturbed in Maternal Diabetes Regulates Embryonic and Adult Neural Stem Cell Pools in Murine Offspring. Cell Rep. 17. doi:10.1016/j.celrep.2016.09.067.

Gouveia, A., K. Hsu, Y. Niibori, M. Seegobin, G.I. Cancino, L. He, F.E. Wondisford, S. Bennett, D. Lagace, P.W. Frankland, and J. Wang. 2016. The aPKC-CBP Pathway Regulates Adult Hippocampal Neurogenesis in an Age-Dependent Manner. Stem Cell Reports. 7. doi:10.1016/j.stemcr.2016.08.007.

Voronova, A., D. Gallagher, M. Zander, G. Cancino, A. Bramall, M.P. Krause, C. Abad, M. Tekin, P.M. Neilsen, D.F. Callen, S.W. Scherer, G.M. Keller, D.R. Kaplan, K. Walz, and F.D. Miller. 2015. Ankrd11 is a chromatin regulator involved in autism that is essential for neural development. Springerplus. 4. doi:10.1186/2193-1801-4-S1-L28.

Gallagher, D., A. Voronova, M.A. Zander, G.I. Cancino, A. Bramall, M.P. Krause, C. Abad, M. Tekin, P.M. Neilsen, D.F. Callen, S.W. Scherer, G.M. Keller, D.R. Kaplan, K. Walz, and F.D. Miller. 2015. Ankrd11 is a chromatin regulator involved in autism that is essential for neural development. Dev. Cell. 32. doi:10.1016/j.devcel.2014.11.031.

Gómez, A.V., G. Córdova, R. Munita, G.E. Parada, Á.P. Barrios, G.I. Cancino, A.R. Álvarez, and M.E. Andrés. 2015. Characterizing HSF1 binding and post-translational modifications of hsp70 promoter in cultured cortical neurons: Implications in the heat-shock response. PLoS One. 10. doi:10.1371/journal.pone.0129329.

Cancino, G.I., M.P. Fatt, F.D. Miller, and D.R. Kaplan. 2015. Conditional ablation of p63 indicates that it is essential for embryonic development of the central nervous system. Cell Cycle. 14. doi:10.1080/15384101.2015.1087618.

Zander, M.A., G.I. Cancino, T. Gridley, D.R. Kaplan, and F.D. Miller. 2014. The snail transcription factor regulates the numbers of neural precursor cells and newborn neurons throughout mammalian life. PLoS One. 9. doi:10.1371/journal.pone.0104767.

Fatt, M.P., G.I. Cancino, F.D. Miller, and D.R. Kaplan. 2014. P63 and p73 coordinate p53 function to determine the balance between survival, cell death, and senescence in adult neural precursor cells. Cell Death Differ. 21. doi:10.1038/cdd.2014.61.

Dixit, R., G. Wilkinson, G.I. Cancino, T. Shaker, L. Adnani, S. Li, D. Dennis, D. Kurrasch, J.A. Chan, E.C. Olson, D.R. Kaplan, C. Zimmer, and C. Schuurmans. 2014. Neurog1 and Neurog2 control two waves of neuronal differentiation in the piriform cortex. J. Neurosci. 34. doi:10.1523/JNEUROSCI.0614-13.2014.

Gallagher, D., A.A. Norman, C.L. Woodard, G. Yang, A. Gauthier-Fisher, M. Fujitani, J.P. Vessey, G.I. Cancino, N. Sachewsky, K. Woltjen, M.P. Fatt, C.M. Morshead, D.R. Kaplan, and F.D. Miller. 2013. Transient maternal IL-6 mediates long-lasting changes in neural stem cell pools by deregulating an endogenous self-renewal pathway. Cell Stem Cell. 13.

Cancino, G.I., F.D. Miller, and D.R. Kaplan. 2013. P73 haploinsufficiency causes tau hyperphosphorylation and tau kinase dysregulation in mouse models of aging and Alzheimer’s disease. Neurobiol. Aging. 34. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2012.04.010.

Cancino, G.I., A.P. Yiu, M.P. Fatt, C.B. Dugani, E.R. Flores, P.W. Frankland, S.A. Josselyn, F.D. Miller, and D.R. Kaplan. 2013. p63 regulates adult neural precursor and newly born neuron survival to control hippocampal-dependent behavior. J. Neurosci. 33. doi:10.1523/JNEUROSCI.1251-13.2013.

Wang, J., D. Gallagher, L.M. Devito, G.I. Cancino, D. Tsui, L. He, G.M. Keller, P.W. Frankland, D.R. Kaplan, and F.D. Miller. 2012. Metformin activates an atypical PKC-CBP pathway to promote neurogenesis and enhance spatial memory formation. Cell Stem Cell. 11. doi:10.1016/j.stem.2012.03.016.

Cancino, G.I., K. Perez de Arce, P.U. Castro, E.M. Toledo, R. von Bernhardi, and A.R. Alvarez. 2011. C-Abl tyrosine kinase modulates tau pathology and Cdk5 phosphorylation in AD transgenic mice. Neurobiol. Aging. 32. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2009.07.007.

Klein, A., M. Mosqueira, G. Martínez, F. Robledo, M. González, B. Caballero, G.I. Cancino, A.R. Alvarez, C. Hetz, and S. Zanlungo. 2011. Lack of activation of the unfolded protein response in mouse and cellular models of Niemann-Pick type C disease. Neurodegener. Dis. 8. doi:10.1159/000316540.

Fujitani, M., G.I. Cancino, C.B. Dugani, I.C.G. Weaver, A. Gauthier-Fisher, A. Paquin, T.W. Mak, M.J. Wojtowicz, F.D. Miller, and D.R. Kaplan. 2010. TAp73 acts via the bHLH Hey2 to promote long-term maintenance of neural precursors. Curr. Biol. 20. doi:10.1016/j.cub.2010.10.029.

Cancino, G.I., E.M. Toledo, N.R. Leal, D.E. Hernandez, L.F. Yévenes, N.C. Inestrosa, and A.R. Alvarez. 2008. STI571 prevents apoptosis, tau phosphorylation and behavioural impairments induced by Alzheimer’s β-amyloid deposits. Brain. 131. doi:10.1093/brain/awn125.

Alvarez, A.R., A. Klein, J. Castro, G.I. Cancino, J. Amigo, M. Mosqueira, L.M. Vargas, L.F. Yévenes, F.C. Bronfman, and S. Zanlungo. 2008. Imatinib therapy blocks cerebellar apoptosis and improves neurological symptoms in a mouse model of Niemann-Pick type C disease. FASEB J. 22. doi:10.1096/fj.07-102715.

Project-a.jpg#asset:721. Bases celulares y moleculares del autismo
El autismo es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por discapacidades sociales y de comunicación, inflexibilidad cognitiva y patrones de conducta, repetitivos y estereotipados. Debido a su fuerte etiología genética, numerosos modelos en ratón han sido desarrollados para ayudar a la identificación de las bases neuropatológicas de las manifestaciones conductuales del autismo. Sin embargo, aún no está claro cuándo y cómo, estas alteraciones genéticas predisponen el cerebro al autismo. Recientemente se ha sugerido que las células troncales neurales son sustratos celulares importantes para el autismo, porque alteraciones en genes asociados al autismo en células troncales neurales afectan el número y tipo de neuronas que es generado, alterando circuitos neuronales, y con consecuencias a nivel conductual. Por lo tanto, en el laboratorio analizamos genes asociados al autismo que participen y regulen procesos de neurogénesis y gliogénesis embrionaria durante la formación de la corteza cerebral.
Project-b.jpg#asset:732. Efecto del ambiente materno sobre el desarrollo del SNC

Efecto del ambiente materno sobre el desarrollo del SNC. El desarrollo del SNC puede ser influenciado por factores externos o ambientales. Por ejemplo, se ha demostrado que alteraciones en el ambiente materno como la diabetes gestacional o por infecciones producen alteraciones en la cantidad de células troncales neurales y en la diferenciación de estas, lo cual ha sido asociado a diversos trastornos del neurodesarrollo como el autismo y el déficit atencional, sin embargo, los mecanismos son aún desconocidos. En mi laboratorio estamos interesados en utilizar modelos genéticos de diabetes y de malnutrición provocados por una ingesta excesiva de azucares y/o grasas y estudiar los mecanismos celulares y moleculares con la finalidad de comprender como el ambiente materno regula el neurodesarrollo.
Project-c.jpg#asset:743. Biología de lípidos y neurodesarrollo
Los lípidos son fundamentales para el desarrollo y función del SNC, sin embargo, los mecanismos por los cuales éstos regulan el desarrollo de la corteza cerebral y la biología de las células troncales neurales son pobremente entendidos. Para estudiar cómo diversos lípidos regulan el neurodesarrollo, en colaboración con la Dra. Silvana Zanlungo (UC), se utilizan modelos de enfermedades asociadas al transporte, síntesis y metabolismo de colesterol, esfingolípidos y vitamina E, y se evalúa el impacto de éstos sobre la biología de las células troncales neurales y sus consecuencias en el desarrollo de la corteza.
Project-d.jpg#asset:754. Neurodegeneración y plasticidad sináptica
Las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer se caracterizan por la pérdida progresiva de conexiones sinápticas, neurodegeneración y funciones cognitivas. Para comprender las causas de esto, en el laboratorio y en colaboración con la Dra. Alejandra Álvarez (UC), se estudian las funciones familiares de factores de transcripción de p53 (p53, p63 y p73) en eventos de neurodegeneración y plasticidad sináptica. Utilizando aproximaciones in vitro e in vivo, se investiga cómo la familia de p53 regula diversos procesos celulares como el crecimiento axonal, dendrogénesis y sinaptogénesis. /td>

Nombre: FONDECYT Regular 1161374

Título: The impact of the tyrosine phosphatase PTPRD on neural stem cell biology and its contribution to autism spectrum disorder etiology

Institución que financia: FONDECYT

Investigador responsable: Gonzalo I. Cancino

Fecha de ejecución: 2016-2020

Nombre: IBRO

Título: Autism-associated genetic and environmental factors impacting brain development

Institución que financia: International Brain Research Organization (IBRO)

Investigador responsable: Gonzalo I. Cancino

Fecha de ejecución: 2016

Nombre: CONICYT Redes 180113

Título: Modelando enfermedades cerebrales humanas usando iPSCs y organoides cerebrales

Institución que financia: CONICYT

Investigador responsable: Gonzalo I. Cancino

Fecha de ejecución: 2018-2019

Nombre: FONDECYT Postdoctorado 3190517

Título: The role of the ASD-associated gene PTPRD in gliogenesis during cortical brain development

Institución que financia: FONDECYT

Investigador responsable: Francisca Cornejo (Patrocinante: Gonzalo I. Cancino)

Fecha de ejecución: 2019-2022

Jessica Molina
Asistente de investigación

Bioquímica de la Universidad Austral de Chile. Investiga las funciones de la tirosina fosfatasa PTPRD en el desarrollo del cerebro mediante estudios conductuales en el ratón nulo condicional para PTPRD.

Francisca Cornejo
Investigador Postdoctoral

Bioquímica y Doctora en Ciencias Médicas de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Francisca está interesada en comprender como la tirosina fosfatasa PTPRD regula la gliogénesis durante el desarrollo de la corteza.

Bastián Cortés
Tesista de doctorado

Tecnólogo médico de la Universidad de Valparaíso. Bastián estudia las funciones de PTPRD en las células troncales neurales embrionarias durante el desarrollo de la corteza cerebral.

Begoña Aranda
Estudiante de doctorado

Licenciada en Bioquímica de la Universidad de Chile. El trabajo de Begoña está enfocado en comprender como la tirosina quinasa Abl regula el desarrollo embrionario de la corteza cerebral

Juan Ayala
Tesista de pregrado

Estudiante de Biotecnología de la Universidad Mayor. Estudiando el papel de la tirosina fosfatasa PTPRD en la neurogénesis adulta

Beatriz Garate

Tesista de pregrado

Estudiante de Biotecnología de la Universidad Mayor. Estudiando como c-Abl regula la neurogénesis embrionaria

Fernando Soto
Tesista de pregrado

Estudiante de Bioquímica de la Universidad Andrés Bello. Estudiando los mecanismos moleculares por los cuales la tirosina quinasa c-Abl regula la neurogénesis embrionaria

María Agustina Roccatagliata

Estudiante de Biotecnología de la Universidad Mayor. Agustina estudia como la tirosina quinasa Abl regula la neurogénesis adulta.

Macarena Moya

Estudiante de Biotecnología de la Universidad Mayor. Macarena estudia las funciones de PTPRD en células gliales

RED

Nacional:

Dr. Alejandra Alvarez, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile.

Dr. Silvana Zanlungo, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.

Internacional:

Dr. Freda Miller, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada.

Dr. David Kaplan, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada.

Dr. Greg Findlay, University of Dundee, Scotland.