Profesor Asociado
Rodrigo estudió Bioquímica (Universidad de Chile) y realizó su doctorado en el laboratorio de Miguel Allende (Universidad de Chile, beca CONICYT) y en el de Nancy Hopkins (MIT, beca Fullbright). Luego desarrolló su postdoctorado en el laboratorio de Steve Wilson (UCL, beca Marie Curie - Incoming International Fellowship), donde comenzó a estudiar el desarrollo del ojo en pez cebra.
Su laboratorio se enfoca en el estudio las bases moleculares y genéticas del desarrollo del ojo, y el modelamiento de enfermedades congénitas del ojo usando el pez cebra como modelo animal. En particular, buscando entender cómo funcionan los mecanismos moleculares y celulares que permiten compensar el efecto de mutaciones durante el desarrollo temprano del ojo.
rodrigo.young@ucl.ac.ukPUBLICACIONES
Powell, G.T., Faro, A., Zhao, Y., Stickney, H., Novellasdemunt, L., Henriques, P., Gestri, G., Redhouse White, E., Ren., J., Lu, W., Young, R.M., Hawkins, T.A., Cavodeassi, F., Schwarz, Q., Dreosti, E., Raible, D.W., Li, V.S.W., Wright, J.W., Jones, Y. and Wilson, S.W. (2024) Cachd1 is a novel Frizzled- and LRP6-interacting protein required for neurons to acquire left-right asymmetric character. Science. DOI:10.1126/science.ade6970.
Owen, N., Toms, M., Young, R.M., Eintracht, J., Sarkar, H., Genomics England Research Consortium, Brooks, B.P. and Moosajee, M. (2023) Loss of the crumbs cell polarity complex disrupts epigenetic transcriptional control and cell cycle progression in the developing retina. The Journal of Pathology. 259 (4):441-454.
Gilbert, R.M., Sumodhee, D., Pontikos, N., Hollyhead, C., Patrick, A., Scarles, S., Van Der Smissen, S., Young, R.M., Nettleton, N., Webster, A.R., Cammack, J. (2022) Collaborative Research and Development of a Novel, Patient-Centered Digital Platform (MyEyeSite) for Rare Inherited Retinal Disease Data: Acceptability and Feasibility Study. JMIR Form Res. 31;6(1):e21341. doi: 10.2196/21341.
Owen, N., Toms, M., Young. R.M., Eintracht, J., Sarkar, H., Brooks, B.P., Moosajee, M. (2022) Genomics England Research Consortium. Identification of 4 novel human ocular coloboma genes ANK3, BMPR1B, PDGFRA, and CDH4 through evolutionary conserved vertebrate gene analysis. Genet Med. 13:S1098-3600 (21) 05473-3. DOI: 10.1016/j.gim.2021.12.014.
Young, R.M.,* Solis, C.J., Barriga-Fehrman, A., Abogabir, C., Thadani, A.R., Labarca, M., Bustamante, E., Tapia, C.V., Sarda, A.G., Sepulveda, F., Pozas, N., Cerpa, L.C., Lavanderos, M.A., Varela, N.M., Santibañez, A., Sandino, A.M., Reyes-Lopez, F., Dixon, G. and Quiñones, L.A. (2021) Smartphone Screen Testing, a novel pre-diagnostic method to identify SARS-CoV-2 infectious individuals. eLife 10.7554/eLife.70333 *Co-corresponding author.
Hay, E., Henderson, R., Mansour, S., Deshpande, C., Jones, R.l., Nutan, S., Mankat, K., Young, R.M., Moosajee, M., Arno, G. (2020) Expanding the phenotypic spectrum consequent upon de novo WDR37 missense variants. Clin. Genet. 98(2):191-97.
Varga, M., Csalyi, K., Bertyak, I., Menyhard, D. K., Poole, R.J., Cerveny, K.L., Kovesdi, D., Baratki, B., Rouse, H., Vad, K., Hawkins, T.L., Stickney, H.L., Cavodeassi, F., Schwarz, Q., Young, R.M. and Stephen W. Wilson (2020) The GINS complex is required for the survival of rapidly proliferating retinal and tectal progenitor cells during zebrafish development. Front. Cell Dev. Biol.
Young, R.M,* Ewan, K.B., Ferrer, V.P., Allende, M.L., Godovac-Zimmermann, J., et al. (2019) Developmentally regulated tcf7l2 alternative splice variants mediate transcriptional repressor functions during eye formation. eLife 10.7554/eLife.51447. *Co-corresponding author.
Holt, R.J.*, Young, R.M.*, Crespo, B., Ceroni, F., Curry, C.J., et al. (2019) De Novo Missense Variants in FBXW11 Cause Diverse Developmental Phenotypes Including Brain, Eye, and Digit Anomalies. Am J Hum Genet. 105 (3):640-657 *Equal contribution
Young, R.M,* Cavodeassi, F., Hawkins, T.A., Stickney, H.L., Schwarz, Q.P., et al. (2019) Compensatory mechanisms render Tcf7l1a dispensable for eye formation despite its cell-autonomous requirement in eye field specification. eLife 10.7554/eLife.40093. *Co-corresponding author.
Richardson, R., Owen, N., Toms, M., Young, R.M., Tracey-White, D. and Moosaje, M. (2019) Transcriptome profiling of zebrafish optic fissure fusion. Scientific Reports, 9(1),:1540.
Valdivia L.E., Lamb, D.B., Horner, W., Wierzbicki, C., Tafessu, A., et al. (2016) Antagonism between Gdf6a and retinoic acid pathways controls timing of retinal neurogenesis and growth of the eye in zebrafish. Development, 143(7):1087-98.
Gaston-Massuet, C., McCabe, M.J., Scagliotti, V., Young, R.M., Carreno, G., et al. (2016) TCF7L1 is involved in hypothalamo-pituitary axis development. PNAS, 113 (5):548-57.
Hüsken, U., Stickney, H.L., Gestri, G., Bianco, I.H., Faro, A., Young, R.M., et al. (2014) Tcf7l2 is required for left-right asymmetric differentiation of habenular neurons. Current Biology. 24(19):2217-27.
Moro, E., Ozhan-Kizil G., Mongera, A., Beis, D., Wierzbicki, C., Young, R.M., et al. (2012) In vivo Wnt signalling tracing through a transgenic biosensor fish reveals novel activity domains. Dev. Biol. 366:327-40.
Andoniadou, C.L., Signore, M., Young, R.M., Gaston-Massuet, C., Fuchs, E., et al. (2011) HESX1 and TCF3 mediated repression of Wntß-catenin targets is required for normal development of the anterior forebrain. Development. 138:4931-4942.
Valdivia L.E.*, Young R.M.*±, Hawkins T.A., Stickney H.L., Cavodeassi F., et al. (2011) Lef1-dependent Wnt/ß-catenin signalling drives the proliferative engine that maintains tissue homeostasis during lateral line development. Development. 138(18):3931-41
*Co-First Author ±Co-corresponding author.
Ewan K, Pajak B, Stubbs M, Todd H, Barbeau O, Quevedo C, Botfield H, Young, R.M., et al. (2010) A useful approach to identify novel small-molecule inhibitors of Wnt-dependent transcription. Cancer Res.15;70(14):5963-73
(Book Ch.) Cavodeassi, F., Kapsimali, M., Wilson, S.W. and Young, R.M. (2009) Forebrain: Early Development. In: Squire LR (ed.) Encyclopedia of Neuroscience, volume 4, pp. 321-325. Oxford: Academic Press.
Cavodeassi, F., Carreira-Barbosa, F., Young, R.M., Concha, M.L., Allende, M.L., et al. (2005) Early Stages of Zebrafish Eye Formation Require the Coordinated Activity of Wnt11, Fz5, and the Wnt/ -Catenin Pathway. Neuron 47:1-14.
Young, R.M., Reyes, A. and Allende, M.L. (2002) Expression and splice variant analysis of the zebrafish tcf-4 transcription factor. Mech. Dev. 117:269-273.
Young, R.M., Marty, S., Nakano, Y., Wang, H., Yamamoto, D., et al. (2002) Zebrafish yolk-specific not really started (nrs) gene is a vertebrate homolog of the Drosophila spinster gene and is essential for embryogenesis. Dev. Dyn. 223:298-305.
Mayor, R., Guerrero, N. Young, R.M., Gomez-Skarmeta, J.L. and Cuellar, C. (2000) A novel function for the Xslug gene: control of the dorsal endomesoderm by repressing BMP-4. Mech. Dev. 97, 47-56
Mayor, R., Young, R.M. and Vargas, A. (1999) Development of the neural crest in Xenopus. Curr. Top. Dev. Biol. 43:85-113.
LíNEAS DE INVESTIGACIÓN
El ojo es un órgano esencial para la viabilidad de los animales, y como tal, su desarrollo apropiado es fundamental para la vida. Por lo mismo, la evolución ha desarrollado mecanismos que compensan el efecto de mutaciones en genes o alteraciones morfológicas, evitando que estas alteren el desarrollo del ojo. Uno de ellos, la compensación del crecimiento (Young et al., 2019), permite que los ojos alcancen su tamaño esperado aun cuando parten desarrollándose de un primordio con la mitad del número de células. Esto enmascara el efecto de mutaciones que generan un primordio del ojo más pequeño.
Nuestro laboratorio estudia los mecanismos celulares y moleculares que modulan el balance entre proliferación y diferenciación de los progenitores de la retina que habilita el fenómeno de compensación del crecimiento. También estudiamos nuevas funciones celulares y moleculares de genes que participan en la formación de los ojos, en los que mutaciones dan origen a defectos congénitas del globo ocular en humanos.
Mutaciones en genes pueden afectar el desarrollo embrionario y originar nacimientos de niños con ojos más pequeños (microftalmos, M), o sin ojos (anoftalmos, A). Estas condiciones pueden ser unilaterales o bilaterales, en casos más severos, y mutaciones en aproximadamente 100 genes han sido asociados a pacientes A/M. El diagnóstico genético de estos pacientes permite un asesoramiento genético oportuno para mejorar su calidad de vida.
En Chile no existe un plan nacional de diagnóstico molecular de estos casos, por lo que nuestro laboratorio ha comenzado a reclutar pacientes A/M para evaluar mutaciones que puedan estar presentes en los genes ya asociados a A/M, o encontrar nuevos genes relacionados a estas patologías. La función de los nuevos genes que identifiquemos será estudiada generando mutaciones similares en pez cebra para evaluar su efecto sobre el desarrollo embrionario del ojo.
PROYECTOS
Activo
2022-2025 FONDECYT Regular 1221843 (Investigador Principal)
Terminado
2021-2022 CORFO Crea y Valida I+D 21CVID-171973 (Investigador Principal)
EQUIPO
Katherine Cid, (Bióloga, Universidad de Concepción) – Técnico de Laboratorio/Asistente de Investigación.
Till Stoltenow, Pasantía de pregrado, Medicina Molecular, Universidad de Tübingen.
Miembro de Laboratorio anteriores
Pablo Paillalí, Técnico de Laboratorio/Asistente de Investigación
Elisa Cuevas, Tesista de pregrado, Ingeniería en Biotecnología, Universidad Católica de Chile. Actualmente trabaja en Oncobiomed.
Cristian Aedo, Tesista de pregrado, Biotecnología, Universidad Santo Tomás.
RED
Nacional
Kenneth Jonson – Universidad de Chile
Joaquin Letelier – Universidad Mayor
Internacional
Gavin Arno – Institute of Ophthalmology, UCL, Reino Unido.
Brian Books – National Eye Institute, Estados Unidos.
Florencia Cavodeassi – St Georges University, Londres, Reino Unido.
David Miguez – Universidad Autónoma de Madrid, España.